Brooke e Peyton vanno ad un party alla ricerca di un po' di divertimento ma la cosa degenera quando uno dei ragazzi droga Peyton. Brooke chiama Lucas in cerca di aiuto e Lucas prendendosi cura di una Peyton dormiente inizia a vedere in altro modo Brooke.
Nathan intanto riceve un appuntamento da parte di Haley che decide di dargli una seconda possibilità.