Nathan ed Haley stanno passando un brutto momento ed il loro rapporto si trova veramente in crisi. Quest'ultimo infatti passa la notte da Lucas cercando un motivo per farsi perdonare ed inoltre Haley si lascia baciare da Chris prima di andare da Nathan per partire verso New York.
Anche Lucas è impegnato in alcune questioni, infatti, decide di chiarirsi con Anna e successivamento va da Brooke ma la trova fra le braccia di Felix.
Peyton sta davvero molto male e, dopo essere diventata lo zimbello della scuola, decide di fare nuovamente uso di droghe ma nell'esatto momento in cui si va a rifornire scopre che Jake è di nuovo a Tree Hill.
Karen scopre il rifiuto di Lucas circa il test e si irrita molto. Keith si innamora di Jules e Deb decide di confessare di essere stata a letto con Keith.