Karen continua a premere Lucas a sottoporsi al test. Taylor è sempre più un pericolo per il buon rapporto tra i due sposi.
Nathan decide di rivelare con chi ha perso la verginità prima che lo scopra da qualcun altro ma non sa ancora di un segreto di Haley cui è a conoscenza Taylor: il bacio con Chris.
Brooke è molto giù per il crollo economico dei suoi e decide di trovarsi un lavoro. Lucas chiede a Dan il perchè della vendetta contro suo fratello e lui gli racconta del tradimento di Keith con Deb, motivo del suo infarto.
Il piano di Dan prosegue e scopre che Jules e Keith si vogliono sposare. Lucas decide di sottoporsi al test.