Deb esce dalla clinica e torna a riabbracciare Nathan. Quest'ultimo la informa di come Dan lo abbia ingannato e Deb vuole trovare un modo per vendicarsi dell'ex marito.
Lucas consegna a Deb le prove che incastrano Dan di frode fiscale ma quest'ultima non le può usare perchè anche lei risulterebbe incastrata. Deb decide di trovare un modo ancora peggiore per ingannare Dan.
Nathan viene a sapre delle prove messe insieme da Lucas e decide così di andargli a parlare dicendogli che d'ora in poi non sarà più suo fratello. In seguito Lucas viene rinnegato anche da Dan.
Peyton, pedinata da una donna, scopre che ella è sua madre e Andy e Karen sono irrintracciabili. Brooke saluta tutti mentre lascia la città con la madre.
Dan si reca nel suo ufficio e viene avvelenato. Uno strano figuro appica un incendio nell'ufficio. Nathan e Deb stanno per lasciare Tree Hill quando Haley bussa alla loro porta.