A Tree Hill tutti sono ancora sconvolti e affranti per la morte di Keith soprattutto le due persone che più tenevano a lui: Karen e Lucas.
Nathan cerca di stargli vicino e durante la partita si rende conto che Lucas, che ha deciso di non giocare, è necessario alla squadra.
Lucas decide di rivelare la sua malattia al fratello che non riesce più a tenere nascosta e dice che ha bisogno di medicinali.
Peyton continua la sua storia con Pete e il padre le propone di andare a trovare Jake a Savannah.
Mouth viene alla scoperta della relazione tra Rachel e lo zio di Nathan e ciò gli fa cambiare idea riguardo Rachel.
Nathan rivela alla madre di avere l'HGM.