Le guardie fermano Manche mentre gli altri otto scavalcano il muro e si nascondono intorno al Fox River.
Successivamente Haywire viene abbandonato e gli altri prendono un furgone lasciato dagli uomini di Abruzzi per raggiungere l'aereoplano.
La fuga non è affatto facile infatti le pattuglie di polizia circondano le direzioni possibili del furgone e i fuggiaschi decidono di raggiungere l'aereoplano a piedi.
Al penitenziario si indaga su come sia avvenuta la fuga e Pope capisce la complicità di Sara. Una pattuglia si reca a casa sua trovandola in overdose di morfina apparentemente morta.
La vicepresidente avvelena il Presidente e sale alla presidenza degli Stati Uniti.
Michael, Lincoln, Sucre, Abruzzi e C-Note raggiungono l'aereoporto ma l'aereo parte poco prima a causa dell'arrivo della polizia. Ai cinque non rimane che fuggire nei boschi.