I medici del Seattle Grace si trovano in quarantena per alcune ore mentre George e Derek si trovano nello spogliatoio a parlare dei loro rispettivi amori.
Nel frattempo, a casa di Meredith, Cristina si confida con l'amica informandola di aver perso le proprie mutandine in una strana situazione nella quale era coinvolto pure McDreamy.
Poco dopo arriva Callie per informare le dottoresse della situazione al Seattle Grace. Izzie intanto si trova distesa sul pavimento al centro del conforto, poco utile, dei suoi amici.
Addison è intenta a lavare degli slip che appenderà successivamente in bacheca. Alex assieme alla dottoressa Sheperd si occupa di un bambino rinvenuto nella spazzatura avuto da una ragazzina di 14 anni.
Meredith riceve la visita di Finn che dice che non vuole sapere cosa abbia fatto con Derek la sera prima ma che lui la farà stare sempre male mentre lui saprebbe farla stare meglio facendole capire di voler proseguire la loro relazione.
Derek, in ospedale, ha dei flashback: ricorda quando trovò Alex con Mark e di come lui buttò i vestiti dalla finestra cacciandola di casa e un altro ricordo fu il primo incontro di Meredith. Proprio a questo punto George chiede all'amico se abbia confessato a Meredith di amarla.
Alla fine della quarantena il Seattle Grace riapre e i due si recano a casa di Meredith dove l'abbraccio tra Callie e George porta Derek a rivelare i suoi sentimenti a Meredith dicendogli inoltre che aspetterà la sua scelta.
L'episodio si conclude con Meredith che aiuta Izzie a rialzarsi e ad andare avanti.