Nella stanza di Burke si introduce Cristina la quale si spogli per rimanere poi in biancheria intima e sdraiarsi su di lui. Proprio in questo momento arrivano i genitori di Burke che guardano la scena completamente scioccati.
La scena si sposta in ascensore dove Derek e Meredith si scambiano dolci sguardi e Addison chiede a Richard un giorno di permesso di assenza per potersi ubriacare a causa della tristezza per il suo matrimonio concluso.
Gli slpi di Meredith vengono esposti in bacheca i quali alla visione di Bailey le rechano grande nervosismo. La situazione viene però risolta da Callie che dice a tutti di essere la proprietaria di quegli slip.
Meredith e Derek hanno un nuovo incontro dove quest'ultimo informa la ragazza che lascerà Addison qualunque sia la sua decisione. Meredith decide così in seguito di scegliere Derek ma arrivando a casa per incontrare Izzie trova Finn che ha portato da mangiare a quest'ultima.
Il fatto fa intenerire Meredith che scambia un dolce bacio con Finn, rimescolando nuovamente le idee per prendere una decisione.
Addison si reca da Joe per ubriacarsi mentre Alex si reca all'ospedale per seguire una paziente con cui ha in seguito amorevoli effusioni.
Meredith nel frattempo incontra entrambi i contendenti e spiega che vorrebbe uscire con tutti e due almeno finche non capirà chi vuole veramente.
Webber scopre che Callie vive al Seattle Grace e nello stesso momento arriva George il quale va via seccato. Callie lo segue e gli spiega la situazione degli slip.
Derek si reca da Addison per fargli sapere che gli dispiace ma tra loro è tutto finito. In quell'istante esce Mark nudo con solo un'asciugamano legato in vita. Derek sorride apparentemente sollevato ed esce dall'albergo.