I vigili del fuoco ricevono una chiamata dalla residenza di George Hagel, un uomo di peso maggiore ai 300 chili deceduto nella notte nel suo letto.
Durante l'operazione di sollevamento del corpo, qualcuno emette un peto che si rivela essere causato da George. Il capo dei vigili del fuoco, nel frattempo, si accerta del battito cardiaco e scopre che il cuore sta ancora battendo.
Cuddy, arrivati all'ospedale, presenta il caso di George a chase, Cameron e Foreman: il diagnosta non è però ancora arrivato. Lisa informa l'equipe che il paziente è in coma ma non presenta avvelenamento, traumi e glicemia o collesterolo fuori dalla norma. La notizia provoca perplessità nello staff e inoltre si cerca di capire dove sia Greg, non ancora presente.
House è infatti rinchiuso in cella a causa di Tritter e Greg e seriamente provato dalla situazione in cui si trova. Fortunatamente a cambiare la sorte in cui si trova House arriva Wilson che paga la cauzione; uscito dalla caserma viene consegnato ad House una dose di Vicodin e il dottore assicura che non ha fatto niente di illegale ma che Tritter aveva solamente intenzione di punirlo.
Iniziano gli esami riguardanti George ma quest'ultimo assicura di sentirsi bene e di voler tornare a casa. All'arrivo di House tutti i medici hanno affrontato i controlli su George ma nessuno da segni di squilibrio affascinando House per il nuovo mistero.
House si reca così nella camera di George e lo invita a bere un liquido contenente glucosio e mentre i due lottano per questo liquido House si ferma sulle mani del paziente.
Greg esce dalla stanza con il suo staff e ordina alcune radiografie a mani e piedi, test bronchiale e altri esami specifici per verificare il dubbio di House: cancro ai polmoni. L'equipe è molto scettica su questa possibile malattia ma House li convince chiedendo se hanno notato le dita delle mani di Hagel poichè esse sono deformi.
In seguito agli esami l'ipotesi di House si rivela essere esatta e Cameron gli conferma che George possiede alcune cellule del polmone con carcinoma e ciò ha causato il coma. Cameron lo informa anche che il cancro non è operabile, tuttavia potrebbero fargli alcune radiazione che ritarderanno il decesso ad un tempo pari un anno.