Un diciottenne, che lavora per mantenere il fratellino e la sorellina rispettivamente di otto e undici anni, si sente male in un locale, House decide di far decidere i Ducklings sulla sua malattia. Nessuno dei due sa rispondere e House rivela loro che il ragazzo è affetto da epatite A.
In seguito alla cura la situazione del ragazzo, Jack, non migliora poichè riceve ben tre malattie e il cervello è pieno di Pus. House decide così che l'unico modo per sapere quale sia la vera diagnosi esatta è quello di infettare il ragazzo con quattro malattie differenti riguardanti nel dettaglio le parti colpite e vedere quale si rivela esatta.
Nonostante Jack sia praticamente ancora un bambino ma con un passato dedito al mantenimento dei due bambini, in seguito alla morte dei genitori, House legge la cartella del ragazzo scoprendone la vera malattia. Quest'ultimo decide di sottoporre Cameron, Foreman e Chase acome un gioco chiedendo di indovinare la malattia.
Il ragazzo viene poi messo di fronte una scelta che da una parte potrebbe migliorare la sua malattia e dall'altra potrebbe rovinare la sua famiglia.
Tritter nel frattempo cerca di scoprire da Wilson qualche informazione in più da Wilson portandolo anche a non praticare più medicina.
La diagnosi finale è Malattia Granulomatosa Cronica. Il trapianto del midollo del fratello potrebbe migliorare il suo stato attuale ma Jack rifiuta.