Una nuova giornata si apre alle porte del Seattle Grace Hospital. Meredith sta male e proprio mentre Dr. Mark Sloan viene nominato chirurgo plastico, Meredith è sosrpresa da alcuni conati di vomito.
La possibilità che Meredith fosse in cinta viene subito tolta poichè il vero problemo della situzione di Meredith è l'appendicite che dovrà asportare.
Nel frattempo Derek sfoga la propria rabbia su Webber rimproverandolo della carica affidata a Mark, mentre Addison rimprovera quest'ultimo sul fatto di avere accettato l'incarico.
Anche Alex cercherà di passare al settore di chirurgia plastica trovando una difficoltà: Addison. All'ospedale intanto un paziente si ustiona la faccia in seguito all'accensione di una sigaretta mentre sorreggeva il tubo dell'ossigeno.
Subito accorre Mark, seguito da Derek, che subito si scontra con quest'ultimo sulle procedure da seguire e facendogli capire che nonostante la situazione con Addison, lui non è migliore.
Burke viene dichiarato capace di poter operare ma essendo poco sicuro delle sue capacità decide di poter operare su un cadavere. Bailey si scontra con Mark e dà prova di grande umanità verso il paziente.
Alex riceve la possibiltà di dedicarsi a chirurgia plastica e lasciare il reparto di ginecologia. Meredith è causa di alcuni momenti imbarazzanti con Finn, George e Derek a causa della morfina.
George riuscirà a capire che Finn è una brava persona. Nel frattempo Burke riceve l'aiuto di Cristina per finire l'operazione di autopsia.
Izzie incontra il padre di Denny che, dopo aver sbraitato contro di lui per qualche tempo, le porge una lettera da parte del ragazzo. George si recherà da Izzie per aiutarla e fortificarla.
Mark scambia alcune parole e in seguito viene fermato da Callie che gli propone di venire con lei in una camera d'albergo. Derek decide che Finn sia meglio di lui e lo comunica a Meredith. Mentre Finn se ne sta andando quest'ultima lo informa della scelta.