Izzie decide di riprendere la sua vita ma è ancora indecise sul depositare l'assegno che Denny le ha inviato. Addison e Derek si recano dall'avvocato: Quest'ultimo decide di lasciare ad Addison la casa a New York e ammette di essere stato lui a farli giungere a tal punto poichè se lui non avesse avuto una relazione con Meredith adesso non sarebbero lì.
Durante un convegno riguardante la mortalità all'interno del Seattle Grace Hospital Bailey viene interrogata da alcuni suoi colleghi presenti nella sala circa la morte che ha coinvolto Denny.
Burke, nonostante non si sia ancora ripreso totalmente, torna al lavoro. Callie e Mark hanno passato la precedente notte assieme ma quest'ultima non sa se confidarlo a George.
Meredith viene a sapere da Addison che fra lei e Derek è tutto finito ma quest'ultimo è ancora inconsapevole che Meredith abbia concluso la storia con Finn.
Izzie viene fatta partecipare al convegno ma quando assiste alla situazione in cui viene messa Bailey è molto addolorata.
Cristina è sempre pronta ad aiutare Burke che è alle prese con la suaturazione di un cuore. Mark chiede a Addison di poter rivelare a Derek la verità. Addison decide che sia il momento e informa l'ex marito che in seguito a quando si erano mollati aveva vissuto per due mesi con Mark.
Derek rimane scioccato e così si reca all'ascensore dove incontra Meredith. Quest'ultima lo informa della sua scelta riguardo Finn ma Derek, ancora scioccato, quasi la ignora.
Mark rintraccia Derek e dice che gli ha detto lui di dire ad Addison la verità poichè glielo doveva come amico, ma, dopo questo discorso, Derek afferma che loro due non sono più amici e così si allontana.
Izzie nel frattempo prende una decisione riguardo l'assegno: non lo incasserà e si limita ad attaccarlo al frigo con una calamita.