 Scofield, per proseguire nel suo piano, deve prelevare una vita in una panca del penitenziario la quale "appartiene" a T-Bag, incolpato dello stupro di 6 ragazzi: l'uomo intende attacare un gruppo di detenuti di colore e coinvolge anche Michael rubandogli la vite. Questo fatto però provoca la reazioni di C-Note il quale aveva procurato a Michael il Pugnac, un'inibitore dell'insulina, per fargli visitare di continuo l'infermeria e continuare nel suo piano. Durante la rissa May Tag, il compagno di cella di T-Bag, viene ucciso e il carcerato incolpa Scofield. Veronica si mette in contatto con l'ex avvocato di Lincoln e dopo aver visto il filmato dell'omicidio si convincie della sua colpevolezza ma Michael le chiede di contattare un amico di Lincoln morto 1 settimana dopo l'omicidio al fratello del Vicepresidente in circostanze sospette. Intanto gli uomini dei Servizi Segreti arrivano a rintracciare la ragazza e parlano al telefono con una donna misteriosa. C-Note, nel frattempo si convince dell'onestà di Scofield e gli consegna le pillole di Pugnac giusto in tempo per fargli superare l'esame medico. Fuori dall'infermeria però gli scagnozzi di Abruzzi: Falzone, l'ex capo mafioso, cerca di farsi dire il luogo in cui si trova Fibonacci, uomo che lo ha incastarato.
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