A Wisteria Lane tutti si preparano per un week end di completa vacanza. Orson e Bree sono in procinto di partire per la loro luna di miele. Lynette e Gabrielle hanno nel frattempo deciso di recarsi ad una stazione termale per alcuni trattamenti terapeutici.
Tom è invece alle prese con i preparativi per la partenza per il campeggio assieme ai suoi bambini. Susan invece si reca con Ian per un fine settimana in sua compagnia in una località di montagna.
Sebbene le premesse siano positive tutto ciò non sembra andare come sperato. Bree, giunta all'aereoporto, nota in televisione un serivizio sui ragazzi senzatetto e nota che tra queste persone si trova anche il figlio Andrew.
Lynette è invece costretta a rinunciare alla stazione termale a causa di una chiamata di Tom che l'avverte di un suo malore; mentre Gabrielle è costretta anche lei a rinunciare al week-end poichè si imbatte in John.
Susan è invece presa dai sensi di colpa e inizia a pensare che tradire Mike con Ian non sia corretto.