Prison Break nasce dalla mente di Paul Scheuring, nonchè scrittore e co-produttore della serie, ed è in onda sulla rete della Fox.
Il tema della serie è basato sulla storia di due fratelli: Linclon Burrows, un uomo che a causa di un presunto omicidio viene arrestato nel carcere di massima sicurezza di Fox River, e Michael Scofield, ragazzo divenuto un brillante ingegnere edile nonchè progettatore del penitenziario in cui si trova il fratello.
Quest'ultimo, Michael Scofield, per amore fraterno e per sicurezza propria è sicuro del fatto che suo fratello sia innocente e non sia il colpevole dell'omicidio dell'uomo, che si rivelerà essere il fratello della vicepresidente degli Stati Uniti d'America, Terrence Steadman.
Il fratello decide di voler salvare il proprio fratello a tutti i costi e così, entrando in una banca, inscena una rapina a Chicago con l'unico intento di farsi rinchiudere nello stesso penitenziario del fratello.
Scofield rivelerà di avere studiato e progettato un astuto ed elaborato piano per uscire dal carcere e la mappa e tutti gli aiuti riguardanti il piano sono tatuati su lui stesso.
Nel corso della serie compariranno numerosi e nuovi personaggi come l'avvocato di Lincoln ed ex-fidanzata di Michael, Veronica Donovan, e il figlio di Lincoln, LJ.
Non mancheranno certo alcuni problemi di percorso nella preparazione del piano di Michael che verrà ostacolata dal capo delle guardie, Brad Bellick, e dal direttore del penitenziario, Henry Pope.
Durante il periodo della reclusione nuovi prigionieri si aggiungeranno alla fuga: Fernando Sucre, compagni di cella di Scofield; John Abruzzi, ex boss mafioso a capo delle P.I. del Fox River; T-Bag, uno tra i pericolosi individui all'interno del Fox River; Charles Westmoreland, recluso che grazie alla sua buona condotta è riuscito a conquistarsi la fiducia di tutte le guardie all'interno del Fox River; C-Note, uomo di colore in grado di procurare qualsiasi cosa di cui si abbia bisogno; Haywire, instabile mentale dotato di grande memoria per i disegni; Tweener, ultimo entrato nelle P.I. che porterà informazioni riguardo Scofield a Bellick.
Nel corso della serie compariranno numerosi e nuovi personaggi come l'avvocato di Lincoln ed ex-fidanzata di Michael, Veronica Donovan, il figlio di Lincoln, LJ, e la dottoressa del penitenziario con un debole per Michael, Sara Tancredi.
Lincoln ci verrà fatto capire essere innocente durante la serie poichè persone che rispondono ad una donna faranno di tutto per eliminare chiunque cerchi di scoprire cosa ci sia dietro il mistero sulla morte di Terrence Steadman.