House e Cuddy si trovano sul volo aereo che li riporterà a casa in America quando uno dei passeggeri del volo su cui viaggiano comincia a presentare alcuni malori, provocando numerose reazioni di scompiglio e preoccupazione agli altri viaggiatori.
House incomincia così ad esprimere tutto il suo disprezzo verso il cibo dell'aereo incolpando proprio esso come causa del malore all'uomo. Tuttavia la Cuddy prende una posizione decisamente molto più pessimista affermando che quello di fronte a loro potrebbe essere benissimo un caso di meningite e che se fosse realmente così si ritroverebbero tutti, prima dell'atterraggio, senza vita.
La situazione degenera con il procedere dei minuti poichè i malori si diffondono anche fra altri numerosi passeggeri, tra cui la stessa Cuddy, che presentano i medesimi sintomi riscontrati nell'uomo definito "paziente zero".
Nell'ospedale lo staff di House è invece alle prese con un caso completamente diverso anche se stranamente difficile: si tratta infatti di una donna che, tornata da una vacanza senza inibizioni, ha fin da subito riscontrato alcuni disturbi mentali che l'hanno portata a presentare diverse crisi.
Cameron decide intanto di concludere l'accordo con Chase quando questi le propone di diventare qualcosa di più di solamente compagni di sesso.