Nick è in procinto di donare il suo midollo osseo al fratello di nome Matty, il quale è gravemente malato a causa dell'orribile malattia della leucemia.
Manca poco all'ora del trapianto ma i dottori si accorgono di una cosa molto importante che compromette così l'operazione di donazione. Si tratta di un malessere che viene riscontrato in Nick, il donatore, il quale siccome di difficile diagnosticazione fa fallire il trapianto.
I dottori hanno però ancora il rpoblema di una vita da salvare: quella di Matty, che se non troverà un midollo osseo in almeno cinque giorni sarà destinato a morire.
Nel frattempo Foreman è ancora affranto per il suo fallimento nell'intervento della paziente con l'infezione al cervello, poi morta, e House capisce invece che per il caso dei due fratelli non c'è che una sola possiblità: uno dei due dovrà morire per salvare la vita dell'altro. Tuttavia i genitori non riescono a trovare la forza per acconsentire all'operazione che salverà Matty.
Uno dei frateli decide così volontariamente di sacrificarsi per salvare la vita al fratello Matty, ma fortunatamente poco prima dell'intervento i due medici Wilson e Foreman trovano la causa del problema nel malore di Matty.
L'operazione può così avere inzio ma questa dovrà avvenire senza anestesia per Matty altrimenti il tempo di vita del fratello scadrà. Foreman conclude così l'operazione.